衰老是II型糖尿病和其他嚴(yán)重性疾病的zui大危險(xiǎn)因素。作為研究衰老生物學(xué)特征的一部分，來(lái)自美國(guó)喬斯林糖尿病中心（Joslin Diabetes Center）的研究人員鑒定出一種新的因素---脂肪組織中的miRNA（microRNA）加工---在衰老和抗應(yīng)激性（stress resistance）中發(fā)揮著重要的作用。這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出療法來(lái)增加抗應(yīng)激性和壽命以及改善代謝。相關(guān)研究結(jié)果于近期刊登在Cell Metabolism期刊上。
之前的研究已發(fā)現(xiàn)利用熱量限制（caloric restriction, CR）或手術(shù)或遺傳手段降低脂肪含量就能夠增加從酵母到靈長(zhǎng)類動(dòng)物的壽命和抗應(yīng)激性。然而，人們很少知道熱量限制和脂肪含量下降如何產(chǎn)生這些有益影響。在這項(xiàng)研究中，研究人員研究了miRNA變化和這些miRNA所需的加工酶。衰老能夠影響這些變化和加工酶，而熱量限制逆轉(zhuǎn)這種影響。miRNA參與成熟RNA的形成。
基于利用人細(xì)胞、小鼠和秀麗隱桿線蟲開(kāi)展的研究，研究人員證實(shí)在三種物種的脂肪組織中，多種miRNA的水平會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降。這是由于將miRNA前體（pre-miRNA）轉(zhuǎn)化為成熟miRNA所需的關(guān)鍵性酶Dicer的水平下降。在人研究中，他們比較了年輕人、中年人和老年人的脂肪前體細(xì)胞中的miRNA水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)70歲及其以上的人擁有zui低的miRNA水平。論文通信作者C. Ronald Kahn博士說(shuō)，“在人、小鼠和線蟲中發(fā)生的這種變化表明它是一種一般性的和有重要意義的過(guò)程。”
已知證實(shí)在小鼠和線蟲中延長(zhǎng)壽命和改善抗應(yīng)激性的熱量限制阻止Dicer水平下降，而且就接受熱量限制的小鼠而言，研究人員觀察到它們的miRNA恢復(fù)到年輕小鼠中的水平。反之，讓脂肪細(xì)胞接觸與衰老和代謝疾病相關(guān)的主要應(yīng)激物如有毒試劑后，Dicer水平降低了。經(jīng)過(guò)基因改造降低脂肪組織內(nèi)的Dicer 表達(dá)的小鼠和線蟲對(duì)應(yīng)激的敏感性增強(qiáng)---這是提前衰老的跡象。相反，經(jīng)過(guò)基因改造過(guò)量表達(dá)腸道（線蟲中作為脂肪肝組織的等價(jià)物）中Dicer的線蟲擁有較高的抗應(yīng)激性和存活得更久。
總之，這些研究表明對(duì)脂肪相關(guān)組織中miRNA加工的調(diào)控在有機(jī)體壽命和它對(duì)年齡相關(guān)的應(yīng)激和環(huán)境應(yīng)激作出的反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。
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